马利军，吴纪珍，牛红丽，牛坡

（河南省人民医院，郑州450003）

【摘要】 目的：研究氨溴索（沐舒坦）临床疗效及对头孢哌酮/舒巴坦（舒普深）肺转运的作用。方法：对106例老年肺炎患者进行随机开放平行对照试验。分为治疗组54例，采用生理氯化钠溶液100ml加头孢哌酮/舒巴坦3.0g,以30mg·min^－1静滴，bid，在滴注50ml时，静注氨溴索45mg，时间不少于5min，bid;对照组除不用氨溴索外，其他同治疗组。结果：治疗组、对照组总有效率分别为87.04％和78.80％（p<0.05），痊愈率分别为70.37％和57.24％（p<0.01）；细菌消除率分别为78.17％和68.18％（p<0.05）。痰药浓度治疗组高于对照组（p<0.01），血药浓度2组间无显著性差异。结论：氨溴索不仅有祛痰作用外，还增加头孢哌酮/舒巴坦向肺内转运，增强其杀菌作用。

【关键词】老年性肺炎；氨溴索；头孢哌酮/舒巴坦；肺转运作用

【中图分类号】R974.1R978  【文献标识码】B

【文章标识码】1003－3734（2003）01－0061－03

Ciinical study of ambroxol^'s effect on sulperazon^'s transport into pulmonary

MA Li-jun ,WU Ji-zhen,NIU Hong-Li,NUI Po

(people'Hospital of Henan Prouince,Zhengzhou 450003,China)

[Abstract]Objective:To evaluate the efficacy of ambroxo(mucosolvan)and its effect on the transport of sulperazon(cefoperazone)into pulmonary .Methods:The randomized ,open par-allel-controlled trial carried out in 106 old patients with pneumonia.They were divided into testgroup(n=54)and control group(n=52).The test group received intravenous drip of sulperazon3.Og

dissolved in 100ml normol saline at the speed of 30mg·min^-1,twice a

day,while dripping half ,added 45mg ambroxol intreatment except using ambroxxol.Results:The effective rate and cure rate of the test group

was 87.04%(p<0.05)and70.37%(p<0.01),while thile those of the control group was 78.80%and57.24%.The bacteria rate of the tes group andthe conrol group was 78.17% and68.18% (p<0.05).Drug concentration in expectoration of the test group was higher than tha of the control group (p<0.01);but no only prompts expectoration ,but also facillitates sulperazon^'s trans-port into pulmonarty ,and increase its bactericidal action.

[Key word] pneumonia in aged ;ambroxol ;sulperazon;transport into pulmonary

抗生素临床效果的优劣，除与抗菌活性及致病菌对该药敏感性有关外，还取决于感染灶中的药物浓度^【1，2】，故肺部感染患者在应用抗生素治疗的同时，应设法提高其在感染灶中的浓度。我们采用氨溴索（沐舒坦）与抗生素同时应用，研究其肺内转运作用，为临床合理应用抗生素提供理论依据。

材料与方法

1．          病例选择

老年肺炎住院患者106例，采用随机开放平行对照试验分为治疗组54例，男42例，女12例，年龄62～75，平均（66±6）岁；对照组54例，男45例，女9例，年龄60～78岁，平均（65±7）岁。治疗组和对照组肺炎分别是18和16例，COPD并肺炎26和28例，支扩并肺炎6和5例，肺癌并肺炎2和2例，肺间质纤维化并肺炎2和2例，放射性肺炎0和1例。2组在年龄、性别、病种、疗程方面差异均无显著性（ｐ>0.05）.

2．          治疗方法

治疗组：生理氯化钠溶液100ml加舒普深（头孢哌酮/舒巴坦）3.0g，以30mg.min^－1速度静滴，bid，静滴50ml时，从静滴针头处直接静注沐舒坦（瑞士勃林格殷格翰公司）45mg，时间不少于5min，bid。对照组：除不应用沐舒坦外，其余治疗同治疗组，2组总疗程均为10～14d。

3．          临床疗效判定

根据卫生部频发的“抗菌药物临床研究指导原则”分痊愈、显效、进步、无效4级评定，痊愈和显效合计为有效，据此统计有效率。

4．          细菌培养及MIC值测定

患者留脓性痰于无菌器皿中，快速送检。致病菌MIC值采用琼脂平板稀释法以NCCLS国际标准判断其敏感性^【3】。

5．      细菌学评价标准

治疗前后2组患者均进行细菌培养鉴定，连续3次为同一致病菌者为阳性，并行MIC值测定，治疗后细菌学评价按清除、未清除统计细菌清降率。

6．          痰、血清中舒普深浓度测定

在末次应用舒普深后0.5,1,2，4,6,12h留深部痰于无均器皿中，用等量胰蛋白酶（pH>7.6，浓度1％）加入痰液中37℃温箱中放置1.5h，离心10min（1300r·min^－1）,取上清液2ml于试管内，－40℃保存待测，在采集痰标本同时采集静脉给药对侧静脉血2ml，离心后收集血清于试管内，－40℃保存待测，采用TDX荧光偏振免疫法（美国雅培公司产）测定痰、血清中舒普深浓度。治疗组标本采集完整者19例，对照组21例。

7、不良反应评价

用药过程中记录患者对药物的不良反应，并于治疗前、后查血尿常规，肝、肾功能。不良反应与药物关系分为有关、可能有关、可能无关、无关及无法评定5组，前2项合计不良反应，并统计其发生率。

8、统计学处理

计量资料采用t检验，显著性界定值为0.05。

结果

1．          临床疗效

2组的总有效率分别为87.04％（47/54）和78.80％（42/54）(p <0.05)；痊愈率分别为70.37％（38/54）和57.24（11/54）（p<0.01）.

2.细菌学疗效

治疗组治疗前培养出致病菌23株，阳性率为45.59％，治疗后清除19株，清除率78.17％；对照组治疗前培养出致病菌22株，阳性率40.74％，治疗后清除15株，清除率68.18％。见表1。

表1  2组细菌学疗效

肺炎克雷白杆菌    6      5        1        83.33        5       5          0             100

铜绿假单胞菌     8      8       0         100           7       5          2           71.43

醋酸钙不动杆菌    1    1        0         100           3       1          2           33.33

弗劳地枸橼酸杆菌  1    1          0         100           1       1          0           100

大肠埃希杆菌     4     3          1         75            3       3          0           100

肠球菌          1      0          1         0             2        0         2           1

阴沟杆菌       1       0          1         0             0        0         0           0

流感嗜血杆菌   1        1          0         100           1        0         1           0

合计         23      19         4         78. 17        22       15        7           68.18

3 痰、血清中舒普深浓度

给药后2～12h，治疗组患者痰中药物浓度显著高于对照组（p<0.05～0.01），血清中药物浓度2组之间无差异，结果见表2。

表2  2组末次治疗开始后痰及血清中舒普深浓度  ±s mg·L^－1

0.5           1.28±0.51           1.32±0.81                 19.4±6.36         19.38±7.10

1.0           2.89±0.63           2.87±0.42                 12.60±3.27        13.00±4.12

2.0           4.15±0.33^a          3.15±0.53                  9.18±2.50         9.22±2.36

4.0           4.37±0.50^b          2.46±0.32                  6.23±1.71         6.15±1.21

6.0           3.92±0.85^b          2.02±0.46                  4.87±1.64         4.79±0.98

12            0.76±0.