在美国,吸烟和年龄增加占COPD发生的危险因素>85%.与不吸烟者比较,吸烟者具有较高的COPD死亡率和较高的咳痰和其他呼吸道症状的流行和发生率,肺功能试验显示气道阻塞与吸烟量有关.但仅有约15%的吸纸烟者发生有临床意义的COPD,其原因不明.

    纵向研究表明,肺功能正常的不吸烟者,约从30岁起,FEV1 的下降为25~30ml/年,而吸烟者则下降较快,可达60ml/年(图68-2).然而,FEV1 已经降低的中年吸烟者,其下降速度更快.当65岁左右时,他们的FEV1 为0.8L,在该水平,活动期可发生呼吸困难,而多数正常人甚至到90岁也不会降至如此水平.

    被动吸烟(在室内接触纸烟烟雾)可产生眼睛刺激,哮喘者还可能导致喘鸣.儿童吸烟者与不吸烟比较,呼吸道症状和疾病多见,且有轻度肺功能下降.然而,尚不清楚这些情况是怎样影响COPD发生的.不管如何,儿童应避免接触环境中的吸烟烟雾.

    严重的空气污染对慢性心脏病人或慢性肺部疾病病人有害.空气污染在导致COPD中的确切地位尚未明了,但比吸烟的影响小.在通风不良的条件下用固体燃料烹饪和加热可致室内高水平空气污染,导致发生COPD.

    在被空气传播的化学烟雾或无微生物学活性粉尘污染的环境中工作,慢性气流阻塞的流行可增加,FEV1 下降率增加和COPD死亡率增加.吸烟与接触危害性粉尘如硅或棉尘的相互作用,进一步增加了COPD的发生率(参见第75节).然而,在所有研究中,吸烟的影响明显高于职业影响.

    气道高反应性---特应性(过敏性)状态与非特异性气道高反应性(通常可通过吸入甲基胆碱来测定)---可促使吸烟者发生气道阻塞.然而,研究尚未显示无哮喘吸烟者的COPD表现与IgE的标准水平,嗜酸性细胞或皮肤过敏原试验之间的联系.患COPD的吸烟者,气道高反应性与FEV1 呈负相关,并提示FEV1 下降率增加.然而,是否气道高反应性导致气流阻塞或由吸烟相关的气道炎症和阻塞所致,尚不清楚.女性与男性比较,非特异性气道高反应性更为常见.

    在纯合子状态的α1 -抗胰蛋白酶缺乏与肺气肿关系非常密切而不常伴有肝脏疾病(参见第41节).α1 -抗胰蛋白酶是一种在整个身体(包括肺脏)细胞内,外均存在的糖蛋白.它能抑制数种丝氨酸蛋白酶,主要是中性粒细胞弹性蛋白酶.其基因密码位于染色体14.该蛋白酶抑制剂的表型由父母双亲的等位基因的等显性表达所决定.

    α 1 -抗胰蛋白酶基因是高度多形性的.可分为正常(正常血清水平正常功能的α1 -抗胰蛋白酶),缺乏(低于正常血清水平而功能正常的α1 -抗胰蛋白酶),null(无法测得血清水平的α1 -抗胰蛋白酶)和无功能(正常血清水平而功能障碍的α1 -抗胰蛋白酶).正常等位基因(M)发生于约90%的欧洲血统人群,具有正常的血清α1 -抗胰蛋白酶水平,他们的表现为PI* MM.α1 -抗胰蛋白酶的血清正常值为150~350mg/dl(传统标准)或20~48mmol(准确实验室标准).

    95%以上的严重α1 -抗胰蛋白酶缺乏者为纯合型的Z等位基因(PI* ZZ).其大多数为北欧血统的白人.Z等位基因罕见于亚洲人和黑人.罕见的表型包括PI* SZ和非表达等位基因的两种类型：PI* Z-null和PI* null-null