| 痛风研究史 | |
痛风是人类最古老的代谢性疾病之一,也是遍布全球的世界疾病。过去痛风在欧美发达国家比较多见,但近20年来在亚洲地区国家,尤其是我国随着人们生活水平的提高,痛风的发病人数正在逐年的增加,预计今后10年内,痛风在我国将成为仅次于糖尿病的第二号代谢性疾病。遗憾的是,目前我国对痛风的调查防治及临床研究,远远不如糖尿病那样深入,从事痛风病防治的临床医生及研究人员屈指可数,对痛风这一古老疾病感到陌生者大有人在,这种局面令人感到焦虑不安。 痛风研究史 西方研究史 痛风是人类最古老的代谢性疾病之一,也是遍布全球的世界性疾病。虽然早在公元前400多年,医学文献中就有关于痛风的病例记载,但人类对痛风的彻底认识却经历了漫长的千年历程。 痛风一词是拉西文tophus(复数为tophi)的音译形式,其含意是“筋瘤”、“结节肿块”等,实际上就是指痛风结节之意。痛风的英文是gout,其含意是“沉积”,表示尿酸沉积在关节及皮下而引起关节炎及痛风石之意。 和人类对其他事物的认识过程一样,最初人类对痛风的认识难免与神鬼相联。关于“痛风女神”的记载纯粹是一种唯心主义的传说。 人类对痛风的客观认识可能源于发现痛风性关节炎的临床特征显著有别于其他关节疾病。人类有关痛风的最早论述当见于《希波克拉底全集》,著者即伟大的医学家希波克拉底(Hippocrates)。Hippocrates指出痛风是由于一种体液(humous)过多,侵袭关节而造成的疾病。他在书中引用了“风湿”(rheuma)一词,意指液体在体内“流动”,最后沉积于关节而导致发病,这就是他提出的著名的“体液论”。 痛风由于尚不清楚的原因与“性事(venery)”相关,这引出了一个长期被广泛认同的观点——“痛风是大自然对性事放纵者的惩罚”。但他不能解释为何到了老年性功能衰退后痛风发病率反而增加这一事实。他强调痛风患者应节食、戒酒、禁欲,这是防治痛风发作的“三要素”。 Gelen继Hippocrates之后对痛风进行了更为深入的研究。Galen还首先详细描述了“痛风石(Tophus)”的临床特征与危害。 大约1270年,开始出现gout一词,该词源自拉丁词汇gutta,意思是“点滴”或“凝结”,这表明那时人们仍认为痛风是有毒的体液物质“滴”入关节中而造成的——这就是Hippocrates, Galen等的观点,这一观点延续了近2000年。在此之前,医学界对痛风发病机制的研究几乎近于停滞。 在痛风的治疗史中,秋水仙碱(colchicine)最为引人瞩目,早在古希腊时代的医师可能已经知道应用秋水仙碱治疗急性痛风,基本相同的制剂早在纪元前时期就已被描述。但一般认为详细介绍秋水仙碱能治疗痛风的是5世纪的Alexander,他是一名痛风患者,但不是医生,他经别人介绍自服秋水仙碱治疗关节炎发作获得了良好的效果。但明显的副作用使他不敢再使用秋水仙碱。 直到13世纪,秋水仙碱得以提纯,从而在控制痛风急性发作时所需剂量明显减少,毒性作用显著减轻,秋水仙碱治疗痛风的独特作用才受到重视。 近代医学对痛风的治疗取得了长足进展和较为全面的认识。1950年,Talbott等发现丙磺舒(probenecid)有促进尿酸排泄作用,并首先应用于临床,但其作用并不理想,且有一定不良反应。此后,又发现苯磺唑酮具有更强的促尿酸排泄作用。 1963年,Hitch-ings和Elion研究抗癌药时发现“别嘌呤醇(allopurinol)”具有降低血和尿中尿酸的作用,是有力的黄嘌呤氧化酶抑制剂,同年,Run-dles等率先应用别嘌呤醇治疗痛风及高尿酸血症获得一定效果。 1970年以前就已有学者研究苯溴马隆(benzbromarone,又名痛风利仙)的降尿酸作用,该药应用于高尿酸血症和痛风治疗的更广泛研究则在1975年以后。另外,现代痛风治疗还强调了饮食结构的调整、碱化尿液以促进尿酸排泄等治疗手段。 1、饮食因素 早在痛风盛行于古罗马时,人们曾认为痛风是铅中毒所致。 2、高尿酸血症 化学家对痛风的兴趣及研究,终于揭示了痛风源于高尿酸血症。1776年,瑞典化学家Scheele从痛风患者的肾结石中分离出了尿酸,从此揭开了尿酸与痛风发病之间关系的序幕。 1973年,Forbes提出痛风与人体内尿酸浓度增高有因果关系。 1797年,英国化学家William从痛风石(Tophus)中分离出了大量的尿酸。 大约在1850年前后,英国医师Alfred根据上述现象,通过对痛风病人血液的反复化学分离分析,确定了痛风患者的血液中尿酸浓度异常增高。 痛风发病的先决条件是高尿酸血症。在血PH 7.4的情况下,血中尿酸以尿酸钠离子形式存在,故高尿酸血症即高尿素钠血症。痛风的一切临床表现,皆由其钠盐从超饱和的细胞外液析出并沉积于组织引起。痛风的肾脏病变除尿酸盐结晶作用外,尚有少数病例是由于尿酸本身的结晶沉淀所致,如急性尿酸性肾病。许多尿酸性肾结石,亦系尿酸结晶所致。 我国研究史 在我国,痛风之名,始于金元。在金元之前的《内经》、《金匮要略》等经典中,均无痛风病名的记载。 元代名医朱丹溪最先明确提出“痛风”的病名。他在其所著《格致余论》中指出:“痛风者,四肢百节走痛,方书谓之白虎历节风证是也”。金元时期的另一名学者李东恒指出:“痛风者多属血虚,然后寒热得以侵之”。 我国对痛风及高尿酸血症的临床研究源于20世纪50年代,20世纪80年代以后才有较为系统的病例研究报告。至于有关痛风的专著,则更少见。其中孟昭亨所著《痛风》是我国第一本有关痛风的基础与临床专业书,有一定的参考价值,在此之前,仅见有何戎华所著《痛风200问》科普图书。1990年以后,我国有关痛风的临床病例报告明显增多。痛风的专著如:2002年先后出版了赵圣川编著的《痛风的诊断与治疗》、何戎华编著的《痛风现代诊疗》等专著。 杨岫岩等1996年报道,调查国内21家城市1979~1993年间各年度医院总住院人数和痛风住院人数,结果显示15年间南方13家医院、北方8家医院的痛风住院构成比均有直线上升的趋势,而且南方的上升趋势比北方更明显,这可是与社会经济发展,生活水平提高,人们饮食结构改变有关。 曾庆馀1997年报道,汕头地区10年间对22049名成人风湿病流行病学调查结果证实,痛风患病率为0.15%~0.17%。 杜蕙等1998年报道,在上海市黄浦区随机调查2103名居民,完成2037人,高尿酸血症在男性中患病率为14.2%(82例),女性中患病率为7.1%(41例),男女性别合计,高尿酸血症患者为10.1%。痛风共7例,为男性,患病率为0.77%,男女性别合计为0.34%。 痛风的患病率存在明显地区差异。如姜宝法等调查山东沿海日照、东营、威海及胜利石油管理局共17044人的痛风患病状况和384名正常成人血尿酸水平,共发现6例痛风患者,痛风粗患病率为0.035 2%,标化患病率为0.0315 5%,男性高尿酸血症患病率为5.79%,女性为2.44%。 |
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